Antecedentes y objetivo: Se ha demostrado que la leche materna está asociada con un mayor éxito en el destete de los niños con insuficiencia intestinal fuera de la nutrición parenteral (NP). Solo hay unos pocos estudios que investigan el papel de la leche materna en la disminución de la enfermedad hepática asociada a NP (PNALD). El objetivo de nuestro estudio fue determinar si la leche materna es mejor que la leche de fórmula para prevenir la PNALD en lactantes que reciben NP durante >4 semanas. Métodos: Realizamos un análisis retrospectivo de recién nacidos que requirieron nutrición parenteral prolongada. Dividimos la muestra en 3 grupos diferentes (lactancia materna exclusiva, lactancia materna exclusiva y alimentación mixta). Comparamos las características basales, los perfiles de alimentación y las pruebas de función hepática y enzimas hepáticas entre los 3 grupos. Resultados: entre los lactantes que recibieron NP durante >4 semanas, encontramos que los lactantes alimentados solo con leche materna tenían una probabilidad significativamente menor de desarrollar PNALD (34,6 %) en comparación con los alimentados solo con leche de fórmula (72,7 %; P¼0,008). La bilirrubina conjugada media máxima (P = 0,03) y la aspartato aminotransferasa media máxima fueron significativamente más bajas en el grupo alimentado con leche materna (P = 0,04) en comparación con el grupo alimentado con fórmula. Entre el grupo de alimentación mixta, los lactantes que recibieron un mayor porcentaje de leche materna mostraron una correlación negativa significativa con la bilirrubina conjugada máxima media. (Correlación de Pearson 0,517, P¼0,027). La cantidad media de días que recibieron NP y la ingesta diaria promedio de lípidos en los 2 grupos no fue significativamente diferente. Conclusiones: Como modalidad de nutrición enteral temprana, la leche materna es protege contra el desarrollo de PNALD en bebés que reciben NP durante >4 semanas.